HER2 pozitivní a negativní: co to znamená a jak ovlivňuje léčbu
Lékař vám řekl, že váš nádor je HER2 pozitivní nebo HER2 negativní – a vy nevíte, co to přesně znamená? HER2 je jeden z nejdůležitějších biomarkerů v onkologii, který přímo určuje, jaká léčba bude pro vás nejúčinnější. Tento článek vysvětluje HER2 srozumitelně pro pacienta.
Obsah článku
Co je HER2 protein
HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2, česky receptor pro lidský epidermální růstový faktor 2) je bílkovina na povrchu buněk, která přijímá signály stimulující buněčný růst a dělení. Geny pro HER2 má každý člověk – normálně jsou přítomny dvě kopie genu HER2 a buňky nesou přiměřené množství HER2 proteinu.
Problém nastává, když dojde k amplifikaci (zmnožení) genu HER2 v nádorové buňce. Buňka pak obsahuje mnohonásobně více HER2 receptorů na svém povrchu, dostává silnější signály k růstu a dělí se rychleji. Tento stav označujeme jako HER2 pozitivní nádor.
HER2 pozitivní vs. HER2 negativní – co to znamená
| Stav | Výsledek testu | Klinický význam |
|---|---|---|
| HER2 pozitivní | IHC 3+ nebo ISH amplifikace | Nádor roste rychleji, ale reaguje na cílenou HER2 léčbu (trastuzumab a další) |
| HER2 nízký (low) | IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH negativní | Nová kategorie – může profitovat z některých HER2 cílených léků (trastuzumab deruxtekan) |
| HER2 negativní | IHC 0 | HER2 cílená léčba není indikována |
Důležité: Výsledek HER2 neurčuje, zda máte nebo nemáte rakovinu. Určuje vlastnosti nádoru, který byl diagnostikován, a pomáhá zvolit nejúčinnější léčbu.
U kterých nádorů se HER2 testuje
Karcinom prsu – nejčastější využití
HER2 je pozitivní přibližně u 15–20 % karcinomů prsu. HER2 pozitivní karcinom prsu byl historicky agresivnější s horší prognózou – dnes je ale díky cílené léčbě jedním z nejlépe léčitelných podtypů. Testování HER2 je povinnou součástí diagnózy každého karcinomu prsu.
Další nádory testované na HER2
- Karcinom žaludku a gastroezofageální junkce – HER2 pozitivní u 15–20 %; trastuzumab je součástí standardní léčby
- Kolorektální karcinom – HER2 amplifikace u 2–3 %; nové cílené léky v klinickém výzkumu
- Karcinom plic (adenokarcinom) – HER2 mutace u 2–4 %
- Karcinom vaječníku, endometria, močového měchýře – testování v závislosti na klinickém kontextu
Jak se HER2 testuje – metody
HER2 se testuje z bioptického vzorku nádoru (tkáňový vzorek), ne z krve. Existují dvě základní metody:
IHC (imunohistochemie) – první linie
Detekuje množství HER2 proteinu na povrchu buněk. Výsledek se vyjadřuje skóre 0, 1+, 2+, 3+:
- 0 – žádná nebo minimální exprese, HER2 negativní
- 1+ – slabá exprese, HER2 nízký
- 2+ – hraniční výsledek, vyžaduje potvrzení ISH testem
- 3+ – silná exprese, HER2 pozitivní – cílená léčba indikována
ISH (in situ hybridizace) – potvrzovací test
Detekuje přímo počet kopií genu HER2 v DNA nádorové buňky. Výsledek je pozitivní (amplifikace) nebo negativní. Provádí se při IHC skóre 2+ k potvrzení nebo vyloučení pozitivity.
Tekutá biopsie – budoucnost
Nově se vyvíjí testování HER2 z krve (cirkulující nádorová DNA) – tzv. tekutá biopsie. Zatím není standardem, ale umožňuje sledovat změny HER2 statusu v průběhu léčby bez opakovaných biopsií.
HER2 cílená léčba – přehled
HER2 pozitivita otevírá přístup k vysoce účinným cíleným lékům, které blokují HER2 receptor a zastaví nekontrolované dělení nádorových buněk:
| Lék | Typ | Indikace |
|---|---|---|
| Trastuzumab (Herceptin) | Monoklonální protilátka | Karcinom prsu HER2+, karcinom žaludku HER2+ |
| Pertuzumab (Perjeta) | Monoklonální protilátka | Karcinom prsu HER2+ (kombinace s trastuzumabem) |
| Trastuzumab emtansin (Kadcyla, T-DM1) | Konjugát protilátka-léčivo | Karcinom prsu HER2+, reziduální onemocnění po neoadj. léčbě |
| Trastuzumab deruxtekan (Enhertu) | Konjugát protilátka-léčivo | Karcinom prsu HER2+ i HER2 nízký |
| Lapatinib (Tykerb) | Tyrosinkinázový inhibitor | Karcinom prsu HER2+, mozková metastáza |
| Tucatinib (Tukysa) | Tyrosinkinázový inhibitor | Karcinom prsu HER2+ s mozkovými metastázami |
Může se HER2 status změnit?
Ano – a to je klinicky velmi důležité. HER2 status se může lišit mezi:
- Primárním nádorem a metastázami – přibližně 10–15 % případů vykazuje diskordanci
- Biopsií před léčbou a po léčbě – léčba může selektivně eradikovat HER2 pozitivní klony, zbytkový nádor pak může být HER2 negativní
Proto onkologové někdy doporučují opakované testování HER2 při relapsu nebo progresi onemocnění – výsledek z diagnózy před 5 lety nemusí platit pro dnešní onemocnění.
Nejčastější otázky
Je HER2 pozitivní nádor horší než negativní?
Historicky ano – HER2 pozitivní karcinom prsu byl agresivnější. Dnes díky cílené léčbě (trastuzumab a jeho kombinace) mají pacienti s HER2 pozitivním karcinomem prsu lepší prognózu než mnohé HER2 negativní podtypy. HER2 pozitivita dnes spíše otevírá dveře k velmi účinné léčbě.
Dědí se HER2 pozitivita?
Ne – HER2 amplifikace je somatická mutace, která vznikla v nádorové buňce. Není přítomna ve zdravých buňkách těla a nepřenáší se na potomky. Nesouvisí s dědičnými mutacemi BRCA1/2.
Co je HER2 nízký (HER2-low)?
HER2-low je nová kategorie zavedená po roce 2022, kdy byl schválen trastuzumab deruxtekan (Enhertu) pro léčbu karcinomu prsu IHC 1+ nebo IHC 2+/ISH negativní. Přibližně 50–60 % pacientek s HER2 negativním karcinomem prsu má ve skutečnosti HER2-low status a může profitovat z této léčby. Diskutujte s onkologem, zda vaše výsledky patří do této kategorie.
Informace mají edukační charakter a nenahrazují konzultaci s onkologem.
